СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ <i>трет</i>-БУТИЛОВОГО ЭФИРА 7<i>Z</i>-АЦЕТИЛМЕТИЛЕН-3-МЕТИЛ-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
DOI:
https://doi.org/10.1007/6867Ключевые слова:
3Z-[2-(арилметоксимино)пропилиден]-1-трет-бутоксикарбонилметил-4-(5-метил-4-изоксазолилсульфонил)азетидин-2-оны, третбутиловый эфир 7Z-[2-(арилметоксимино)пропилиден]-3-метил-3-цефем-4-карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир 7Z-[2-(2-бромбензоилоксимино)пропилиден]-3-метил-1, 1-диоксо-3-цефем-4-карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир 7Z-[2-(4-бромфенилгидразоно)пропилиден]-3-метил-1, трет-бутиловый эфир 7Z-[2-(гидроксимино)пропилиден]-3-мАннотация
Конденсацией ацетилметиленовой группы в трет-бутиловом эфире 7Z-аце-
тилметилен-3-метил-3-цефем-4-карбоновой и 7Z-ацетилметилен-3-метил-1,1-ди-
оксо-3-цефем-4-карбоновой кислот и в 7Z-ацетилметилен-3-метил-1,1-диоксо-
3-цефеме с арилметоксиаминами и О-алкилированием трет-бутилового эфира 7Z-(2-гидроксимино)пропилиден-3-метил-1,1-диоксо-3-цефем-4-карбоновой киc-
лоты замещенными бензилбромидами, а также пиридилметилхлоридами синте-
зированы арилметоксимино- и пиридилметоксиминопроизводные этих соединений в син- и анти-изомерной форме.
С помощью реагента Вильсмайера введена N,N-диметиламинометиленовая группа в положение 2 цефемового ядра трет-бутиловых эфиров 7Z-[2-(арил-
метоксимино)пропилиден]-3-метил-1,1-диоксо-3-цефем-4-карбоновой кислоты. После-
дующая трансформация N,N-диметиламинометилензамещенных цефемов гид-
роксиламином привела к получению 3Z-[2-(анти-арилметоксимино)пропилиден]-трет-бутоксикарбонилметил-4-(5-метил-4-изоксазолилсульфонил)азетидин-2-онов. Конденсацией ацетильной группы в трет-бутиловом эфире 7Z-ацетил-
метилен-3-метил-1,1-диоксо-3-цефем-4-карбоновой кислоты с 4-бромфенил-
гидразином синтезирован цефем с 2-(4-бромфенилгидразоно)пропилиденовой
группой в положении 7. Ацилированием трет-бутилового эфира 7Z-(2-гидрокс-
имино)пропилиден-3-метил-1,1-диоксо-3-цефем-4-карбоновой киcлоты хлорангид-
ридом 2-бромбензойной кислоты синтезирован цефем с 2-(2-бромбензоилокс-
имино)пропилиденовой группой в положении 7.
Биологический скрининг синтезированных соединений в отношении раковых и нормальных клеток in vitro показал, что их противораковая активность и цито-
токсическая селективность в отношении раковых и нормальных клеток зависят от строения и конфигурации арилметоксимино- и пиридилметоксиминогруппы в составе 7-алкилиденового заместителя, а также от наличия или отсутствия N,N-диметиламинометиленовой и карбоксильной групп, соответственно, в положениях 2 и 4 цефемового ядра.
Как ссылаться
Potorocina, I.; Vorona, M.; Veinberg, G.; Shestakova, I.; Kanepe, I.; Petrova, M.; Liepinsh, E.; Lukevics, E. Chem. Heterocycl. Compd. 2009, 45, 228. [Химия гетероцикл. соединений 2009, 284.]
Статья в английском издании журнала: DOI 10.1007/s10593-009-0254-2
